Многие из метаболических ферментов синтезируют необходимые строительные блоки жизни, а их ядерная локализация связана с восстановлением ДНК. Поэтому их присутствие в ядре может напрямую влиять на реакцию раковых клеток на генотоксический стресс, характерный признак многих химиотерапевтических методов лечения.
Это открытие учёные сделали, используя метод, позволяющий изолировать белки, физически прикрепленные к хроматину — естественному состоянию ДНК в клетках человека. Они изучили 44 линии раковых клеток и 10 типов здоровых клеток из 10 различных тканей.
Результаты показали, что метаболические ферменты по-видимому, являются активными участниками ядерной биологии. 7% всех белков, обнаруженных прикрепленными к хроматину, составляли метаболические ферменты, что позволяет предположить, что ядро обладает собственным независимым «мини-метаболизмом».
Отсутствие, наличие и количество ферментов различались в зависимости от типа рака. Например, ферменты окислительного фосфорилирования были распространены в клетках рака молочной железы, но практически отсутствовали в клетках рака легких.
Исследование может помочь объяснить, почему опухоли различного происхождения, даже при наличии одинаковых мутаций, часто по-разному реагируют на химиотерапию, лучевую терапию или таргетные ингибиторы.
Подробности об открытии опубликованы в журнале Nature Communications.