Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) – наиболее распространённый и смертоносный лейкоз у взрослых
Однако практически всегда развивается лекарственная устойчивость к терапии, запускающей митохондриально-зависимый апоптоз.
Выяснилось, что митохондрии меняют свою форму и митохондриальная динамика нарушается в раковых клетках, что приводит к их повышенному росту и выживанию.
Используя передовую электронную микроскопию и генетический скрининг CRISPRi для изучения клеток пациентов с ОМЛ, учёные выявили специфические адаптации митохондрий в устойчивых к венетоклаксу лейкозных клеток.
Клетки ОМЛ критически зависят от функций митохондрий, а ингибирование BCL-2 не только запускает апоптоз, но и нарушает энергетический метаболизм клеток.
В связи с этим учёные разработали разработали ингибитор OPA1 (MYLS22), который может замедлить ангиогенез опухоли, продемонстрировавший противораковые эффекты.
Комбинированная терапия OPA1 в сочетании со стандартным венетолаксом в экспериментах на мышах позволила увеличить их выживаемость в 2 раза по сравнению с монотерапией.
Фото: Anna Tarazevich: https://www.pexels.com/ru-ru/photo/7904443/